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viernes, 5 de junio de 2026
Docencia Rafalafena. Terapia de reemplazo con testosterona.
jueves, 4 de junio de 2026
Docencia Rafalafena. Sesión Síndrome de Guillain-Barré.
Hoy en nuestro centro presenté esta sesión sobre el «Síndrome de Guillain-Barré» para tenerlo presente y recordar que en Atención Primaria una anamnesis detallada y una exploración física minuciosa siguen siendo las herramientas más valiosas para orientar el diagnóstico de forma precoz. La identificación temprana de signos y síntomas compatibles con este síndrome permite una derivación urgente y un manejo especializado rápido. Espero que os sea de utilidad. |
martes, 26 de mayo de 2026
Eurheartj. Mecanismo molecular que conduce a la aterosclerosis coronaria humana evaluado mediante análisis proteómico y secuencias de ARN.
https://academic.oup.com/eurheartj/
¿Y si la aterosclerosis NO comenzara con colesterol ni inflamación… sino con una falla metabólica silenciosa años antes de que aparezca la placa? 
Como es la jugada
La aterosclerosis resulta de cambios celulares y extracelulares en la pared arterial, precedidos por desplazamientos moleculares que inician la enfermedad y fomentan la conversión tisular, aunque estos cambios aún no están completamente descritos. Se necesitan más datos sobre estos primeros cambios en el paisaje molecular de las arterias coronarias que indican el inicio de la aterosclerosis y la posterior fenoconversión tisular en placa aterosclerótica. Este informe resume los resultados de un gran biorepositorio de tejido coronario humano, aplicando tecnología genómica de última generación, métodos avanzados de análisis de datos y un sistema modelo organoide arterial para predecir la dinámica molecular e identificar posibles mecanismos regulatorios que podrían interrumpir los cambios moleculares que contribuyen a las primeras etapas de la patogénesis de la enfermedad. El objetivo a largo plazo de este esfuerzo es identificar y desarrollar nuevas terapias para mitigar aún más la persistente alta carga de la enfermedad coronaria clínica.
Se utilizaron análisis proteómicos basados en espectrometría de masas y secuenciación de ARN (RNASeq) para analizar muestras arteriales coronarias proximales de adultos jóvenes que murieron por traumatismo sin sospecha ante mortem de enfermedad coronaria [n = 322, edad media (rango): 34,1 años (15–59); sexo: M-239, F-83; raza: W-218, B-88, other-16]. A pesar de la ausencia de enfermedad clínica, el 56% de las muestras presentaban evidencia morfológica de aterosclerosis preclínica. Los análisis de los datos proteómicos (n = 1900 proteínas) utilizando técnicas de reducción y deconvolución de dimensionalidad de última generación generaron una estimación de la progresión de la enfermedad molecular (por ejemplo, pseudo-tiempo) e identificaron características latentes proteómicas (LFs) seleccionadas (es decir, grandes grupos de proteínas coordinadas) asociadas a su inicio y progresión. La genómica computacional, los modelos de aprendizaje automático y el mapeo de redes multiómica de estos LFs proteómicos y los transcritos asociados del gen de ARNm sugirieron posibles reguladores transcripcionales que posteriormente se confirmaron en datos públicos de arteria coronaria unicelular. Los efectos de uno de los principales factores regulatorios de transcripción (TF), MLXIPL, que se predijo para regular dos LFs, fueron validados a fondo en un sistema modelo de organoides de células arteriales humanas.
Cuatro LFs proteómicos, compuestos por n = 100 proteínas de firma/LF, mostraron patrones distintos respecto a la progresión de la enfermedad [tasa de falso descubrimiento (FDR) P < 0,01]. Estos LFs iluminan los primeros cambios en el proteoma arterial durante la fenoconversión tisular de arteria coronaria normal a placa aterosclerótica, incluyendo drásticas disminuciones en las proteínas de biosíntesis de energía mitocondrial, evidencia de activación de unidades vasculares (incluidos los perícitos) y modulación neurovascular y neuroinmune (todos FDR P < 0,01). Estos primeros cambios precedieron al reclutamiento esperado de células inmunitarias y a la respuesta inmunitaria innata característica de la formación de placas ateroscleróticas. El análisis de las redes reguladoras transcripcionales identificadas a partir de datos de RNASeq destacó tanto TFs conocidas como novedosas, así como reguladores maestros de proteínas LF que pueden impulsar las etapas inicial y temprana de la progresión de la enfermedad. Datos públicos de RNASeq unicelular de arterias coronarias normales y ateroscleróticas validaron las LFs y varios de sus probables reguladores principales de transcripción (todos P < .01); y la manipulación de los niveles de una de las principales TF reguladoras, MLXIPL, en organoides celulares arteriales humanos resultó en los cambios esperados en la expresión de las proteínas asociadas a sus dos FL objetivo (P = 0,0003 y P < 0,00001, respectivamente).
La naturaleza única de este biorepositorio coronario humano, con muestras que van desde la placa aterosclerótica completamente normal hasta la preclínica madura, facilitó la predicción de la progresión de la enfermedad molecular y la identificación de varios posibles reguladores transcripcionales para una evaluación posterior como posibles nuevos objetivos que interrumpieran la iniciación y progresión temprana de la enfermedad coronaria aterosclerótica.
miércoles, 20 de mayo de 2026
Cardioteca. La FDA aprueba baxdrostat, el primer inhibidor de la aldosterona sintasa para el tratamiento de la hipertensión arterial
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado Baxfendy (baxdrostat), de AstraZeneca, como el primer inhibidor de la aldosterona sintasa (ASI) autorizado para el tratamiento de la hipertensión arterial en adultos. El fármaco está indicado en combinación con otros antihipertensivos en pacientes que no alcanzan un control adecuado de la presión arterial pese a estar bajo tratamiento.
Un problema sin resolver para 1.400 millones de personas
La hipertensión afecta a cerca de 1.400 millones de personas en todo el mundo y constituye el principal factor de riesgo cardiovascular modificable, responsable de más muertes y discapacidad que cualquier otra causa prevenible. Sin embargo, a pesar de la existencia de múltiples fármacos antihipertensivos, aproximadamente la mitad de los pacientes estadounidenses que ya toman dos o más medicamentos sigue presentando cifras de presión arterial persistentemente elevadas. En EE.UU., eso representa alrededor de 23 millones de personas sin control adecuado.
Hasta ahora, el panorama terapéutico había permanecido prácticamente estancado durante dos décadas. La aprobación de baxdrostat supone la incorporación de un mecanismo de acción completamente novedoso al arsenal disponible.
Cómo actúa baxdrostat: inhibición selectiva de la aldosterona sintasa
Baxdrostat es una molécula pequeña, oral, altamente selectiva y potente, que actúa inhibiendo la aldosterona sintasa, la enzima codificada por el gen CYP11B2 responsable de la síntesis de aldosterona en la glándula suprarrenal. La aldosterona es una hormona que eleva la presión arterial al promover la retención de sodio y agua, y sus niveles elevados se asocian con un control deficiente de la presión arterial, así como con la progresión de la insuficiencia cardiaca y la enfermedad renal crónica.
Al bloquear específicamente la producción de aldosterona sin interferir con los niveles de cortisol, baxdrostat aborda una causa raíz de la hipertensión no controlada, diferenciándose de todos los antihipertensivos disponibles hasta la fecha.
Resultados del ensayo de fase III BaxHTN
La aprobación se basa en los resultados del ensayo BaxHTN, publicados en The New England Journal of Medicine. El estudio incluyó a 796 pacientes con hipertensión no controlada o resistente que ya recibían dos o más antihipertensivos, aleatorizados a baxdrostat 2 mg, 1 mg o placebo durante 12 semanas.
La dosis de 2 mg logró una reducción absoluta de la presión arterial sistólica (PAS) sentada de 15,7 mmHg desde el inicio (IC 95%: −17,6 a −13,7), con una reducción ajustada a placebo de 9,8 mmHg (IC 95%: −12,6 a −7,0; p<0,001). La dosis de 1 mg obtuvo resultados igualmente significativos, con una reducción ajustada a placebo de 8,7 mmHg. Los resultados fueron consistentes tanto en el subgrupo de hipertensión no controlada como en el de hipertensión resistente. El perfil de seguridad fue favorable, sin hallazgos inesperados.
El Dr. Bryan Williams, catedrático de Medicina en el University College London e investigador principal del BaxHTN, subrayó la relevancia clínica de estos datos: una reducción de 10 mmHg en la presión sistólica se asocia, según datos epidemiológicos, con aproximadamente un 20% menos de riesgo de eventos cardiovasculares graves.
Datos adicionales del ensayo Bax24, publicados en The Lancet en marzo de 2026, confirmaron reducciones significativas en la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas en pacientes con hipertensión resistente.
Programa de desarrollo en otras indicaciones
Más allá de la hipertensión, baxdrostat cuenta con un amplio programa de desarrollo clínico en otras condiciones donde la aldosterona elevada contribuye al riesgo cardiorrenal. Actualmente se investiga como monoterapia para el hiperaldosteronismo primario, en combinación con dapagliflozina para la enfermedad renal crónica, y para la prevención de la insuficiencia cardiaca en pacientes hipertensos (ensayo Prevent-HF).
Acceso a la nota de prensa: Baxfendy approved in the US as the first and only aldosterone synthase inhibitor treatment for adults with hypertension
jueves, 14 de mayo de 2026
martes, 12 de mayo de 2026
(El blog de Ricardo Ruiz de Adana Pérez) Enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD): qué cambia en 2026 y cómo cribar fibrosis en la consulta.
https://ricardoruizdeadana.blogspot.com
Idea clave. El cambio de NAFLD a MASLD no obliga a complicar la consulta, sino a hacerla más útil. En Atención Primaria, lo importante no es confirmar “hígado graso” de forma aislada, sino identificar a los pacientes con mayor riesgo de fibrosis avanzada y aplicar un circuito sencillo de estratificación.
La pregunta práctica no es “¿tiene grasa en el hígado?”, sino “¿tiene riesgo de fibrosis avanzada y qué debo hacer ahora?”.
1.1. Qué conviene recordar en menos de un minuto
Nuevo marco
MASLD describe mejor una esteatosis hepática ligada a disfunción metabólica.
Objetivo real
Detectar fibrosis avanzada, porque es la que marca pronóstico hepático.
Herramienta inicial
FIB-4 como prueba de entrada; si no es bajo, elastografía.
Enfoque correcto
Cribado dirigido de fibrosis en grupos de riesgo, no cribado poblacional indiscriminado.
1.2. En qué pacientes merece la pena pensar en MASLD
- Esteatosis hepática ya conocida en una prueba de imagen.
- Elevación inexplicada de ALT o AST.
- Diabetes mellitus tipo 2.
- Obesidad con comorbilidad o dos o más factores metabólicos.
- Antecedente familiar de primer grado de cirrosis por MASLD.
1.3. Algoritmo rápido para la consulta
| Paso | Qué hacer | Interpretación práctica |
|---|---|---|
| 1 | Identificar si el paciente pertenece a un grupo de riesgo | DM2, prediabetes, obesidad con comorbilidad, dos o más factores metabólicos, esteatosis conocida o enzimas elevadas. |
| 2 | Calcular FIB-4 | Es la prueba inicial más útil para seleccionar riesgo de fibrosis avanzada. |
| 3 | Si FIB-4 <1,3 | Riesgo bajo en adultos de 36 a 65 años. Seguimiento y reevaluación según carga metabólica. |
| 4 | Si FIB-4 1,3–2,67 | Resultado indeterminado. Solicitar elastografía si está disponible. |
| 5 | Si FIB-4 >2,67 | Alto riesgo de fibrosis avanzada. Derivar a Hepatología. |
| 6 | Si FIB-4 >3,25 | Muy sugestivo de cirrosis. Derivación preferente y valoración de complicaciones. |
| 7 | Si el paciente tiene más de 65 años | Usar 2,0 como punto de corte inferior para considerar bajo riesgo. |
Abreviaturas: ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; DM2: diabetes mellitus tipo 2; FIB-4: fibrosis-4 index.
1.4. Qué debe impulsar siempre Atención Primaria
| Área | Actitud práctica | Comentario |
|---|---|---|
| Peso | Objetivo inicial de pérdida del 5–7 % del peso corporal. | Si hay MASH sospechada o demostrada, el objetivo suele ser 7–10 %. |
| Alcohol | Aconsejar abstinencia y cuantificar siempre el consumo real. | La seguridad del consumo ligero o moderado sigue siendo incierta. |
| Riesgo cardiovascular | Optimizar glucemia, presión arterial y lípidos. | En MASLD, el riesgo cardiovascular es central. |
| Reevaluación | Repetir FIB-4 cada 1–2 años si hay DM2 o alta carga metabólica. | Si la carga metabólica es menor, suele bastar cada 2–3 años. |
Abreviaturas: DM2: diabetes mellitus tipo 2; MASLD: enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica; MASH: esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica.
1.5. Cuándo pensar ya en derivación
- FIB-4 >2,67 o elastografía sugestiva de fibrosis avanzada.
- FIB-4 >3,25 o sospecha clínica de cirrosis.
- Signos de hepatopatía avanzada, como ascitis, esplenomegalia o ictericia.
- Aminotransferasas persistentemente elevadas pese a intervención razonable sobre peso y hábitos.
- Dudas diagnósticas o sospecha de etiología alternativa o mixta.
Resumen operativo. En la consulta diaria, MASLD se maneja mejor con una secuencia simple: reconocer al paciente de riesgo, calcular FIB-4, completar con elastografía si el resultado no es bajo y derivar cuando el riesgo de fibrosis avanzada o cirrosis ya es razonable.
lunes, 11 de mayo de 2026
JAMA. Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). Revisión.
La revisión de hoy de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), una interesante y fatal enfermedad en la que hemos avanzado... casi nada. De JAMA (2026). Puntos clave:
La sospecha inicial debe enfocarse en la coexistencia progresiva e indolora de signos de motoneurona superior (espasticidad, hiperreflexia, reflejos patológicos) y motoneurona inferior (atrofia, debilidad, fasciculaciones, hiporreflexia). Primero suele ser focal, pero se disemina con el tiempo.
El diagnóstico sigue siendo predominantemente clínico. La electromiografía es la herramienta de apoyo principal para demostrar denervación activa y reinervación crónica, pero sobre todo, es vital para excluir diagnósticos diferenciales (miopatías, neuropatías, miastenia). No existe ningún biomarcador diagnóstico definitivo.
Idealmente incluir paneles genéticos a todos los pacientes diagnosticados con ELA, no solo a los que tienen historia familiar. Aunque el 85% de los casos son esporádicos, identificar variantes genéticas es importante. El gen SOD1 tiene una diana terapéutica ya.
Hay +60 genes asociados a la ELA, pero el hallazgo neuropatológico en 97% es la mislocalización nuclear y la agregación citoplasmática de la proteína TDP-43
Sigue siendo fatal con una supervivencia de 3-5 años. Los fármacos orales aprobados (Riluzol y Edaravona) ofrecen un beneficio clínico apenas marginal. El manejo sintomático mediante equipos multidisciplinarios impacta más en la supervivencia. Tofersén es prometedor, una terapia antisentido intratecal que disminuye la progresión exclusivamente en el subgrupo de pacientes con mutación SOD1.
