Docencia Rafalafena. «Manejo del paciente inmunodeprimido en la consulta de Atención Primaria».

Ante la realidad actual en que cada vez se desarrollan más fármacos con capacidad inmunosupresora, y cada vez presentan más indicaciones para patologías diferentes, impartí en nuestro centro de salud una sesión clínica sobre el manejo del paciente inmunodeprimido, cuyo objetivo principal fue realizar una recapitulación práctica de los principales tratamientos inmunosupresores que podemos encontrar en la práctica asistencial habitual.

Más allá de conocer las indicaciones específicas de cada fármaco, habitualmente pautados y supervisados por otros especialistas, resulta fundamental que los profesionales de Atención Primaria nos familiaricemos con ellos para comprender sus implicaciones clínicas, sus efectos adversos más frecuentes, y saber identificar qué grado de inmunosupresión pueden generar, y los riesgos que conllevan, para poder formar parte del manejo de nuestros pacientes de manera integral.

https://rafalafena.wordpress.com/

(Clin J Pain) Intervenciones no farmacológicas para la migraña.

 https://journals.lww.com/

Objetivo:
Comparar la eficacia relativa de los tratamientos no farmacológicos más comunes para la migraña y determinar la dosis óptima de ejercicio físico.

Métodos:
Se realizaron búsquedas en cuatro bases de datos hasta enero de 2025 para identificar ensayos clínicos aleatorizados sobre intervenciones no farmacológicas para la migraña. Se llevó a cabo un metaanálisis en red multinivel, integrado con un análisis de dosis-respuesta, para comparar la eficacia de las intervenciones y determinar la dosis óptima de ejercicio. Los tratamientos se clasificaron mediante el área bajo la curva de clasificación acumulativa (Surface Under the Cumulative Ranking Curve, SUCRA). Dos revisores independientes extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo.

Resultados:
Se incluyeron 59 ensayos clínicos aleatorizados con un total de 10.020 participantes (78,1 % mujeres). Las técnicas de neuromodulación fueron las más eficaces (g de Hedges = −0,61; intervalo de credibilidad del 95 %: −0,89 a −0,33), seguidas del ejercicio físico (g de Hedges = −0,42; intervalo de credibilidad del 95 %: −0,67 a −0,18) y la meditación mindfulness (g de Hedges = −0,38; intervalo de credibilidad del 95 %: −0,63 a −0,12). El análisis de dosis-respuesta para el ejercicio indicó que, aunque 100 minutos-MET (equivalentes metabólicos) por sesión fueron estadísticamente eficaces, se requería un mínimo de 110 minutos-MET por sesión para alcanzar la Diferencia Mínima Clínicamente Importante (Minimal Clinically Important Difference, MCID). La eficacia alcanzó una meseta terapéutica óptima entre 250 y 300 minutos-MET por sesión, lo que puede lograrse mediante 3 a 5 sesiones semanales de 30 a 40 minutos.

Discusión:
La neuromodulación, el ejercicio físico y la meditación mindfulness son terapias no farmacológicas prometedoras para la migraña. En el caso del ejercicio físico, se necesita una dosis mínima de 110 minutos-MET por sesión para obtener efectos clínicamente significativos, mientras que la ventana terapéutica óptima se sitúa entre 250 y 300 minutos-MET por sesión. Debido a la baja calidad de la evidencia primaria disponible, estos hallazgos deben interpretarse con cautela y requieren validación en futuras investigaciones.

Docencia Rafalafena. Terapia de reemplazo con testosterona.

 

Resumen reflexivo de un artículo publicado recientemente sobre el aumento del uso de la terapia de reemplazo con testosterona que en los últimos años ha generado un importante debate sanitario y social. El artículo de A. Moore, ‘Moving the goalposts’: the worrying rise of testosterone replacement therapy, publicado en The Pharmaceutical Journal, revisa cómo se han ampliado los criterios para diagnosticar el “déficit de testosterona”, favoreciendo un incremento de tratamientos en hombres sin una indicación clara y con beneficios a veces poco demostrados. Esta revisión resulta especialmente relevante para la Atención Primaria, donde es fundamental valorar de forma crítica la medicalización de problemas relacionados con el envejecimiento, el bienestar o el rendimiento, así como informar adecuadamente a los pacientes sobre los posibles riesgos y limitaciones de estos tratamientos. TERAPIA DE REEMPLAZO TESTOSTERONADescarga

Docencia Rafalafena. Sesión Síndrome de Guillain-Barré.

 

Hoy en nuestro centro presenté esta sesión sobre el «Síndrome de Guillain-Barré» para tenerlo presente y recordar que en Atención Primaria una anamnesis detallada y una exploración física minuciosa siguen siendo las herramientas más valiosas para orientar el diagnóstico de forma precoz. La identificación temprana de signos y síntomas compatibles con este síndrome permite una derivación urgente y un manejo especializado rápido. Espero que os sea de utilidad.

Síndrome de Guillain BarréDescarga

Eurheartj. Mecanismo molecular que conduce a la aterosclerosis coronaria humana evaluado mediante análisis proteómico y secuencias de ARN.

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¿Y si la aterosclerosis NO comenzara con colesterol ni inflamación… sino con una falla metabólica silenciosa años antes de que aparezca la placa? Como es la jugada

La aterosclerosis resulta de cambios celulares y extracelulares en la pared arterial, precedidos por desplazamientos moleculares que inician la enfermedad y fomentan la conversión tisular, aunque estos cambios aún no están completamente descritos. Se necesitan más datos sobre estos primeros cambios en el paisaje molecular de las arterias coronarias que indican el inicio de la aterosclerosis y la posterior fenoconversión tisular en placa aterosclerótica. Este informe resume los resultados de un gran biorepositorio de tejido coronario humano, aplicando tecnología genómica de última generación, métodos avanzados de análisis de datos y un sistema modelo organoide arterial para predecir la dinámica molecular e identificar posibles mecanismos regulatorios que podrían interrumpir los cambios moleculares que contribuyen a las primeras etapas de la patogénesis de la enfermedad. El objetivo a largo plazo de este esfuerzo es identificar y desarrollar nuevas terapias para mitigar aún más la persistente alta carga de la enfermedad coronaria clínica.

Métodos

Se utilizaron análisis proteómicos basados en espectrometría de masas y secuenciación de ARN (RNASeq) para analizar muestras arteriales coronarias proximales de adultos jóvenes que murieron por traumatismo sin sospecha ante mortem de enfermedad coronaria [n = 322, edad media (rango): 34,1 años (15–59); sexo: M-239, F-83; raza: W-218, B-88, other-16]. A pesar de la ausencia de enfermedad clínica, el 56% de las muestras presentaban evidencia morfológica de aterosclerosis preclínica. Los análisis de los datos proteómicos (n = 1900 proteínas) utilizando técnicas de reducción y deconvolución de dimensionalidad de última generación generaron una estimación de la progresión de la enfermedad molecular (por ejemplo, pseudo-tiempo) e identificaron características latentes proteómicas (LFs) seleccionadas (es decir, grandes grupos de proteínas coordinadas) asociadas a su inicio y progresión. La genómica computacional, los modelos de aprendizaje automático y el mapeo de redes multiómica de estos LFs proteómicos y los transcritos asociados del gen de ARNm sugirieron posibles reguladores transcripcionales que posteriormente se confirmaron en datos públicos de arteria coronaria unicelular. Los efectos de uno de los principales factores regulatorios de transcripción (TF), MLXIPL, que se predijo para regular dos LFs, fueron validados a fondo en un sistema modelo de organoides de células arteriales humanas.

Resultados

Cuatro LFs proteómicos, compuestos por n = 100 proteínas de firma/LF, mostraron patrones distintos respecto a la progresión de la enfermedad [tasa de falso descubrimiento (FDR) P < 0,01]. Estos LFs iluminan los primeros cambios en el proteoma arterial durante la fenoconversión tisular de arteria coronaria normal a placa aterosclerótica, incluyendo drásticas disminuciones en las proteínas de biosíntesis de energía mitocondrial, evidencia de activación de unidades vasculares (incluidos los perícitos) y modulación neurovascular y neuroinmune (todos FDR P < 0,01). Estos primeros cambios precedieron al reclutamiento esperado de células inmunitarias y a la respuesta inmunitaria innata característica de la formación de placas ateroscleróticas. El análisis de las redes reguladoras transcripcionales identificadas a partir de datos de RNASeq destacó tanto TFs conocidas como novedosas, así como reguladores maestros de proteínas LF que pueden impulsar las etapas inicial y temprana de la progresión de la enfermedad. Datos públicos de RNASeq unicelular de arterias coronarias normales y ateroscleróticas validaron las LFs y varios de sus probables reguladores principales de transcripción (todos P < .01); y la manipulación de los niveles de una de las principales TF reguladoras, MLXIPL, en organoides celulares arteriales humanos resultó en los cambios esperados en la expresión de las proteínas asociadas a sus dos FL objetivo (P = 0,0003 y P < 0,00001, respectivamente).

Conclusiones

La naturaleza única de este biorepositorio coronario humano, con muestras que van desde la placa aterosclerótica completamente normal hasta la preclínica madura, facilitó la predicción de la progresión de la enfermedad molecular y la identificación de varios posibles reguladores transcripcionales para una evaluación posterior como posibles nuevos objetivos que interrumpieran la iniciación y progresión temprana de la enfermedad coronaria aterosclerótica.

Cardioteca. La FDA aprueba baxdrostat, el primer inhibidor de la aldosterona sintasa para el tratamiento de la hipertensión arterial

https://www.cardioteca.com/

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado Baxfendy (baxdrostat), de AstraZeneca, como el primer inhibidor de la aldosterona sintasa (ASI) autorizado para el tratamiento de la hipertensión arterial en adultos. El fármaco está indicado en combinación con otros antihipertensivos en pacientes que no alcanzan un control adecuado de la presión arterial pese a estar bajo tratamiento.

Un problema sin resolver para 1.400 millones de personas

La hipertensión afecta a cerca de 1.400 millones de personas en todo el mundo y constituye el principal factor de riesgo cardiovascular modificable, responsable de más muertes y discapacidad que cualquier otra causa prevenible. Sin embargo, a pesar de la existencia de múltiples fármacos antihipertensivos, aproximadamente la mitad de los pacientes estadounidenses que ya toman dos o más medicamentos sigue presentando cifras de presión arterial persistentemente elevadas. En EE.UU., eso representa alrededor de 23 millones de personas sin control adecuado.

Hasta ahora, el panorama terapéutico había permanecido prácticamente estancado durante dos décadas. La aprobación de baxdrostat supone la incorporación de un mecanismo de acción completamente novedoso al arsenal disponible.

Cómo actúa baxdrostat: inhibición selectiva de la aldosterona sintasa

Baxdrostat es una molécula pequeña, oral, altamente selectiva y potente, que actúa inhibiendo la aldosterona sintasa, la enzima codificada por el gen CYP11B2 responsable de la síntesis de aldosterona en la glándula suprarrenal. La aldosterona es una hormona que eleva la presión arterial al promover la retención de sodio y agua, y sus niveles elevados se asocian con un control deficiente de la presión arterial, así como con la progresión de la insuficiencia cardiaca y la enfermedad renal crónica.

Al bloquear específicamente la producción de aldosterona sin interferir con los niveles de cortisol, baxdrostat aborda una causa raíz de la hipertensión no controlada, diferenciándose de todos los antihipertensivos disponibles hasta la fecha.

Resultados del ensayo de fase III BaxHTN

La aprobación se basa en los resultados del ensayo BaxHTN, publicados en The New England Journal of Medicine. El estudio incluyó a 796 pacientes con hipertensión no controlada o resistente que ya recibían dos o más antihipertensivos, aleatorizados a baxdrostat 2 mg, 1 mg o placebo durante 12 semanas.

La dosis de 2 mg logró una reducción absoluta de la presión arterial sistólica (PAS) sentada de 15,7 mmHg desde el inicio (IC 95%: −17,6 a −13,7), con una reducción ajustada a placebo de 9,8 mmHg (IC 95%: −12,6 a −7,0; p<0,001). La dosis de 1 mg obtuvo resultados igualmente significativos, con una reducción ajustada a placebo de 8,7 mmHg. Los resultados fueron consistentes tanto en el subgrupo de hipertensión no controlada como en el de hipertensión resistente. El perfil de seguridad fue favorable, sin hallazgos inesperados.

El Dr. Bryan Williams, catedrático de Medicina en el University College London e investigador principal del BaxHTN, subrayó la relevancia clínica de estos datos: una reducción de 10 mmHg en la presión sistólica se asocia, según datos epidemiológicos, con aproximadamente un 20% menos de riesgo de eventos cardiovasculares graves.

Datos adicionales del ensayo Bax24, publicados en The Lancet en marzo de 2026, confirmaron reducciones significativas en la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas en pacientes con hipertensión resistente.

Programa de desarrollo en otras indicaciones

Más allá de la hipertensión, baxdrostat cuenta con un amplio programa de desarrollo clínico en otras condiciones donde la aldosterona elevada contribuye al riesgo cardiorrenal. Actualmente se investiga como monoterapia para el hiperaldosteronismo primario, en combinación con dapagliflozina para la enfermedad renal crónica, y para la prevención de la insuficiencia cardiaca en pacientes hipertensos (ensayo Prevent-HF).

Acceso a la nota de prensa: Baxfendy approved in the US as the first and only aldosterone synthase inhibitor treatment for adults with hypertension

The Lancet. Dosis mínima y máximas de los #Antidepresivos.

 https://www.thelancet.com