Cardioteca. La FDA aprueba baxdrostat, el primer inhibidor de la aldosterona sintasa para el tratamiento de la hipertensión arterial

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La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado Baxfendy (baxdrostat), de AstraZeneca, como el primer inhibidor de la aldosterona sintasa (ASI) autorizado para el tratamiento de la hipertensión arterial en adultos. El fármaco está indicado en combinación con otros antihipertensivos en pacientes que no alcanzan un control adecuado de la presión arterial pese a estar bajo tratamiento.

Un problema sin resolver para 1.400 millones de personas

La hipertensión afecta a cerca de 1.400 millones de personas en todo el mundo y constituye el principal factor de riesgo cardiovascular modificable, responsable de más muertes y discapacidad que cualquier otra causa prevenible. Sin embargo, a pesar de la existencia de múltiples fármacos antihipertensivos, aproximadamente la mitad de los pacientes estadounidenses que ya toman dos o más medicamentos sigue presentando cifras de presión arterial persistentemente elevadas. En EE.UU., eso representa alrededor de 23 millones de personas sin control adecuado.

Hasta ahora, el panorama terapéutico había permanecido prácticamente estancado durante dos décadas. La aprobación de baxdrostat supone la incorporación de un mecanismo de acción completamente novedoso al arsenal disponible.

Cómo actúa baxdrostat: inhibición selectiva de la aldosterona sintasa

Baxdrostat es una molécula pequeña, oral, altamente selectiva y potente, que actúa inhibiendo la aldosterona sintasa, la enzima codificada por el gen CYP11B2 responsable de la síntesis de aldosterona en la glándula suprarrenal. La aldosterona es una hormona que eleva la presión arterial al promover la retención de sodio y agua, y sus niveles elevados se asocian con un control deficiente de la presión arterial, así como con la progresión de la insuficiencia cardiaca y la enfermedad renal crónica.

Al bloquear específicamente la producción de aldosterona sin interferir con los niveles de cortisol, baxdrostat aborda una causa raíz de la hipertensión no controlada, diferenciándose de todos los antihipertensivos disponibles hasta la fecha.

Resultados del ensayo de fase III BaxHTN

La aprobación se basa en los resultados del ensayo BaxHTN, publicados en The New England Journal of Medicine. El estudio incluyó a 796 pacientes con hipertensión no controlada o resistente que ya recibían dos o más antihipertensivos, aleatorizados a baxdrostat 2 mg, 1 mg o placebo durante 12 semanas.

La dosis de 2 mg logró una reducción absoluta de la presión arterial sistólica (PAS) sentada de 15,7 mmHg desde el inicio (IC 95%: −17,6 a −13,7), con una reducción ajustada a placebo de 9,8 mmHg (IC 95%: −12,6 a −7,0; p<0,001). La dosis de 1 mg obtuvo resultados igualmente significativos, con una reducción ajustada a placebo de 8,7 mmHg. Los resultados fueron consistentes tanto en el subgrupo de hipertensión no controlada como en el de hipertensión resistente. El perfil de seguridad fue favorable, sin hallazgos inesperados.

El Dr. Bryan Williams, catedrático de Medicina en el University College London e investigador principal del BaxHTN, subrayó la relevancia clínica de estos datos: una reducción de 10 mmHg en la presión sistólica se asocia, según datos epidemiológicos, con aproximadamente un 20% menos de riesgo de eventos cardiovasculares graves.

Datos adicionales del ensayo Bax24, publicados en The Lancet en marzo de 2026, confirmaron reducciones significativas en la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas en pacientes con hipertensión resistente.

Programa de desarrollo en otras indicaciones

Más allá de la hipertensión, baxdrostat cuenta con un amplio programa de desarrollo clínico en otras condiciones donde la aldosterona elevada contribuye al riesgo cardiorrenal. Actualmente se investiga como monoterapia para el hiperaldosteronismo primario, en combinación con dapagliflozina para la enfermedad renal crónica, y para la prevención de la insuficiencia cardiaca en pacientes hipertensos (ensayo Prevent-HF).

Acceso a la nota de prensa: Baxfendy approved in the US as the first and only aldosterone synthase inhibitor treatment for adults with hypertension

The Lancet. Dosis mínima y máximas de los #Antidepresivos.

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(El blog de Ricardo Ruiz de Adana Pérez) Enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD): qué cambia en 2026 y cómo cribar fibrosis en la consulta.

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Idea clave. El cambio de NAFLD a MASLD no obliga a complicar la consulta, sino a hacerla más útil. En Atención Primaria, lo importante no es confirmar “hígado graso” de forma aislada, sino identificar a los pacientes con mayor riesgo de fibrosis avanzada y aplicar un circuito sencillo de estratificación. 

La pregunta práctica no es “¿tiene grasa en el hígado?”, sino “¿tiene riesgo de fibrosis avanzada y qué debo hacer ahora?”.

1.1. Qué conviene recordar en menos de un minuto

Nuevo marco

MASLD describe mejor una esteatosis hepática ligada a disfunción metabólica.

Objetivo real

Detectar fibrosis avanzada, porque es la que marca pronóstico hepático.

Herramienta inicial

FIB-4 como prueba de entrada; si no es bajo, elastografía.

Enfoque correcto

Cribado dirigido de fibrosis en grupos de riesgo, no cribado poblacional indiscriminado.

1.2. En qué pacientes merece la pena pensar en MASLD

• Esteatosis hepática ya conocida en una prueba de imagen.
• Elevación inexplicada de ALT o AST.
• Diabetes mellitus tipo 2.
• Obesidad con comorbilidad o dos o más factores metabólicos.
• Antecedente familiar de primer grado de cirrosis por MASLD.

1.3. Algoritmo rápido para la consulta

Paso	Qué hacer	Interpretación práctica
1	Identificar si el paciente pertenece a un grupo de riesgo	DM2, prediabetes, obesidad con comorbilidad, dos o más factores metabólicos, esteatosis conocida o enzimas elevadas.
2	Calcular FIB-4	Es la prueba inicial más útil para seleccionar riesgo de fibrosis avanzada.
3	Si FIB-4 <1,3	Riesgo bajo en adultos de 36 a 65 años. Seguimiento y reevaluación según carga metabólica.
4	Si FIB-4 1,3–2,67	Resultado indeterminado. Solicitar elastografía si está disponible.
5	Si FIB-4 >2,67	Alto riesgo de fibrosis avanzada. Derivar a Hepatología.
6	Si FIB-4 >3,25	Muy sugestivo de cirrosis. Derivación preferente y valoración de complicaciones.
7	Si el paciente tiene más de 65 años	Usar 2,0 como punto de corte inferior para considerar bajo riesgo.

Abreviaturas: ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; DM2: diabetes mellitus tipo 2; FIB-4: fibrosis-4 index.

1.4. Qué debe impulsar siempre Atención Primaria

Área	Actitud práctica	Comentario
Peso	Objetivo inicial de pérdida del 5–7 % del peso corporal.	Si hay MASH sospechada o demostrada, el objetivo suele ser 7–10 %.
Alcohol	Aconsejar abstinencia y cuantificar siempre el consumo real.	La seguridad del consumo ligero o moderado sigue siendo incierta.
Riesgo cardiovascular	Optimizar glucemia, presión arterial y lípidos.	En MASLD, el riesgo cardiovascular es central.
Reevaluación	Repetir FIB-4 cada 1–2 años si hay DM2 o alta carga metabólica.	Si la carga metabólica es menor, suele bastar cada 2–3 años.

Abreviaturas: DM2: diabetes mellitus tipo 2; MASLD: enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica; MASH: esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica.

1.5. Cuándo pensar ya en derivación

• FIB-4 >2,67 o elastografía sugestiva de fibrosis avanzada.
• FIB-4 >3,25 o sospecha clínica de cirrosis.
• Signos de hepatopatía avanzada, como ascitis, esplenomegalia o ictericia.
• Aminotransferasas persistentemente elevadas pese a intervención razonable sobre peso y hábitos.
• Dudas diagnósticas o sospecha de etiología alternativa o mixta.

Resumen operativo. En la consulta diaria, MASLD se maneja mejor con una secuencia simple: reconocer al paciente de riesgo, calcular FIB-4, completar con elastografía si el resultado no es bajo y derivar cuando el riesgo de fibrosis avanzada o cirrosis ya es razonable.

JAMA. Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). Revisión.

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La revisión de hoy de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), una interesante y fatal enfermedad en la que hemos avanzado... casi nada. De JAMA (2026). Puntos clave:

La sospecha inicial debe enfocarse en la coexistencia progresiva e indolora de signos de motoneurona superior (espasticidad, hiperreflexia, reflejos patológicos) y motoneurona inferior (atrofia, debilidad, fasciculaciones, hiporreflexia). Primero suele ser focal, pero se disemina con el tiempo. El diagnóstico sigue siendo predominantemente clínico. La electromiografía es la herramienta de apoyo principal para demostrar denervación activa y reinervación crónica, pero sobre todo, es vital para excluir diagnósticos diferenciales (miopatías, neuropatías, miastenia). No existe ningún biomarcador diagnóstico definitivo. Idealmente incluir paneles genéticos a todos los pacientes diagnosticados con ELA, no solo a los que tienen historia familiar. Aunque el 85% de los casos son esporádicos, identificar variantes genéticas es importante. El gen SOD1 tiene una diana terapéutica ya. Hay +60 genes asociados a la ELA, pero el hallazgo neuropatológico en 97% es la mislocalización nuclear y la agregación citoplasmática de la proteína TDP-43 Sigue siendo fatal con una supervivencia de 3-5 años. Los fármacos orales aprobados (Riluzol y Edaravona) ofrecen un beneficio clínico apenas marginal. El manejo sintomático mediante equipos multidisciplinarios impacta más en la supervivencia. Tofersén es prometedor, una terapia antisentido intratecal que disminuye la progresión exclusivamente en el subgrupo de pacientes con mutación SOD1.

La Chuleta de Osler. Insomnio cronico en poblacion envejecida, pluripatologica y polimedicada. Todo un reto para atencion primaria y la comunitaria.

 

Diabetes Práctica. Atención Primaria ante la EHmet: por qué necesitamos un algoritmo y por qué redGDPS debe liderar el cambio.

  El 50-70% de tus pacientes con DM2 tienen EHmet (MASLD).

¿Cuántos llevan el diagnóstico en su historia clínica? ¿cuándo derivar a hepatología?

En este artículo,

@redGDPS

presenta algoritmo pensado para la consulta real.

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La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (EHmet y, en inglés, MASLD) se ha convertido en una de las principales causas de enfermedad hepática crónica y en un potente amplificador del riesgo cardiovascular1. Su elevada prevalencia, especialmente en personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), contrasta con un infradiagnóstico masivo en la práctica clínica real2. En este editorial analizamos el algoritmo que la Fundación redGDPS propone para el manejo de la EHmet en Atención Primaria, explica por qué su implementación puede ser relevante en este nivel asistencial, justifica el posicionamiento de la Fundación redGDPS en este ámbito y expone las principales novedades que aporta esta estrategia respecto a recomendaciones previas.

JAMA. ¿Es la IA el fin de los médicos?.

Al contrario! Un nuevo artículo en JAMA propone que la IA no viene a reemplazarnos, sino a “desenterrarnos” de la montaña de burocracia.

El problema: Durante décadas, la medicina se ha enterrado bajo capas de tareas administrativas (EHR, facturación, métricas, autorizaciones previas). Los médicos pasan casi la mitad de su jornada en tareas de pantalla, muy por encima del tiempo dedicado al paciente. El mito de la empatía: Los chatbots de IA puntúan más alto en “empatía” en respuestas textuales, pero no porque “sientan” más, sino porque el agotamiento clínico ha erosionado la presencia emocional del médico en consulta. La IA como “Excavadora”: El gran potencial de la IA no es solo el diagnóstico, sino absorber la carga administrativa acumulada durante cuatro décadas. Al eliminar ese sedimento burocrático, la IA devuelve al médico a su lugar natural: la cabecera del paciente. El riesgo: Si usamos la IA únicamente para aumentar productividad (“ver más pacientes más rápido”), solo crearemos una ausencia más eficiente. El objetivo debe ser restaurar la exploración física, la escucha activa y la presencia clínica. Gobernanza: El médico debe supervisar, auditar y contextualizar el algoritmo. No es IA vs. Humano: es IA + Humano presente y responsable.