Dos pesos pesados en el campo de la investigación del Alzheimer publican un ensayo de opinión en Nature
La EA no es una cascada lineal de Aβ→tau, sino un proceso de mosaico en el que los umbrales (puntos de inflexión) se superan de manera asincrónica en cada dominio tisular de <100 µm, y la inducción de p-tau relacionada con Aβ (pTau217) es el punto de inflexión nuclear central
El efecto terapéutico se determina por si la transición del objetivo aún es reversible.
La enfermedad de Alzheimer se suele describir como una cascada lineal que va desde la acumulación de amiloide-β hasta la patología de Tau y la neurodegeneración. En cambio, proponemos que la enfermedad se desarrolla a través de fases moleculares, celulares y de red discretas, organizadas en torno a puntos de inflexión biológicos . En estos umbrales, la pérdida de homeostasis inducida por el estrés produce cambios cualitativos en el comportamiento celular que alteran la progresión de la enfermedad. Estos estados alterados se propagan por dominios tisulares locales, se acumulan como un mosaico en todo el cerebro y activan progresivamente centros vulnerables de procesamiento de información que controlan el rendimiento cognitivo. La inducción de la fosforilación de Tau asociada al amiloide marca un punto de inflexión crucial, que separa los estados tisulares dominados por el amiloide de los dominios en los que han surgido respuestas neuronales al estrés de Tau. Este marco conceptual ayuda a conciliar la disociación entre patología y síntomas, aclara la arquitectura compartida de la enfermedad familiar y esporádica, y replantea la enfermedad de Alzheimer como un trastorno moldeado por umbrales biológicos, cronología y erosión progresiva de la resiliencia homeostática.
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