Suspensión de la fase III del Aleglitazar. El final de una familia

sábado, 13 de julio de 2013

Suspensión de la fase III del Aleglitazar. El final de una familia

Suspensión de la fase III del Aleglitazar. El final de una familia

El  alegitazar (ALE) es un agonista de los PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor agonist) con especial afinidad por los receptores PPARα y PPARγ y que se encontraba en fase III para su comercialización en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (DM2).
Leemos, sin embargo, que los tres estudios que estaban en marcha por parte del laboratorio investigador previos a la comercialización de esta sustancia han sido suspendidos debidos a sospechas en la seguridad de este fármaco.
El principal interés del ALE en esta fase se encontraba en poderlo prescribir en individuos DM2 con síndrome coronario agudo.
Los receptores PPARγ y PPARα, como ya sabemos por las glitazonas (agonistas PPAR-γ), están estrechamente relacionados con el metabolismo glucémico y lipídico al actuar sobre la insulinorresistencia; de ahí que la ALE se desarrolló para poder influir en estos dos niveles, y con ello en individuos con algo riesgo cardiovascular. En estudios preclínicos se observó que el ALE incrementaba las HDL- colesterol (HDL-c) y disminuían las LDL- colesterol (LDL-c) en el plasma, lo que eran buenos augurios. En fases I y fases II en individuos con DM2 el ALE mostró mejores resultados glucémicos que la pioglitazona (un agonista PPARγ), al tiempo que mejoraba los niveles de lípidos y de los marcadores cardiovasculares de la inflamación y coagulación. Al mismo tiempo los efectos secundarios de las glitazonas, tales como edemas o aumento de peso, fueron menos acusados en la ALE. De sus efectos sobre el hueso nada se sabía.
Por otro lado, se sabe que el efecto agonista sobre PPAR-α es el que realizan los fibratos aumentando las HDL-c y reduciendo los triglicéridos.
Los glitazares, por tanto, serían a priori unos buenos fármacos para los individuos con DM2 dado su mecanismo hipoglucémico y al actuar sobre la dislipemia diabética.
En la fase II  se estudiaron sus efectos sobre la función renal, y en la fase III, que ha sido suspendida, se dirigió a individuos con DM2 con eventos cardiovasculares previos.  Lo que se intentaba demostrar es que el ALE era capaz de disminuir los objetivos cardiovasculares del tipo muerte cardiovascular, infarto de miocardio o enfermedad cerebrovascular en pacientes con DM2 y enfermedad coronaria (estudio ALECARDIO, 7.228 individuos con DM2 y enfermedad coronaria). Un objetivo, por otra parte, muy ambicioso. De haber demostrado este objetivo hubiera sido el primer antidiabético capaz de actuar directamente sobre las complicaciones macrovasculares del  individuo con DM2. Sin embargo,  aunque genera efectos beneficiosos a nivel lipídico no ha podido demostrar que estos se traduzcan en la reducción de eventos cardiovasculares.
Por otro lado, dentro de los efectos secundarios evaluados se encontraban, las fracturas óseas, insuficiencia cardíaca, y el sangrado gastrointestinal. Unos efectos adversos debían ser compensados suficientemente por los otros efectos beneficiosos a nivel cardiovascular para que el balance fuera positivo, algo que al parecer, no se ha demostrado.
O sea no solo se trataba de mostrar la efectividad de fármaco, si no de demostrar la superioridad y la seguridad del mismo.
En fin, una mancha más en esta desgraciada familia de los agonistas PPAR, tras la desaparición de la rosiglitazona en Europa (2010) y su restricción en la comercialización en EEUU, los problemas de comercialización de la pioglitazona en algunos países (retirada en la India), la retirada de los otros glitazares en estudio, como el muraglitazar (aumento del riesgo cardiovascular) y del tesaglitazar (problemas renales), ambos en el 2006.

Lecka-Czernik B. Aleglitazar, a dual PPARα and PPARγ agonist for the potential oral treatment of type 2 diabetes mellitus. IDrugs. 2010 Nov;13(11):793-801.

Cavender MA, Lincoff AM.  Therapeutic potential of aleglitazar, a new dual PPAR-α/γ agonist: implications for cardiovascular disease in patients with diabetes mellitus. Am J Cardiovasc Drugs. 2010;10(4):209-16. doi: 10.2165/11539500-000000000-00000.

Wilding JP. PPAR agonists for the treatment of cardiovascular disease in patients with diabetes. Diabetes Obes Metab. 2012 Nov;14(11):973-82. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01601.x. Epub 2012 Apr 23.

NUEVAS GUÍAS DE MANEJO DE LA HTA ESH/ESC 2013

Guías 2013 hta esh esc from aneronda

Destacamos: - Importancia de la automedida de presión arterial (PA) en domicilio (AMPA) y la monitorización ambulatoria de la PA 24h (MAPA) para el diagnóstico, ya que fortalecen el valor pronóstico. -A partir de los 50 años la elevación de la presión arterial sistólica (PAS) aislada así como en el anciano la presión de pulso elevada (diferencia entre PAS y PAD) confieren peor pronóstico. -Detección de la HTA nocturna, hipertensión enmascarada , así como de la de bata blanca. -Aunque la clasificación de la HTA permanece sin cambios, no se aconseja tratar farmacológicamente de entrada la tensión arterial normal alta (TAS 130-139mmHg y TAD 85-89 mmHg) y la HTA grado 1 (TAS 140-159mmHg, TAD 80-99mmHg) salvo que se acompañe de LOD asintomática, DM, ERC o ECV establecida. Este consideramos es un cambio fundamental con respecto a recomendaciones anteriores de estas guías. -Se da gran valor a la significación pronóstica de la lesión asintomática de órgano diana (LOD) incluyendo corazón, vasos sanguíneos, riñones, ojo y cerebro. Se dan recomendaciones específicas para la detección temprana de esta LOD asintomática, enfatizando la realización de pruebas diagnósticas para su despistaje. -Para la iniciación y el mantenimiento del tratamiento son útiles todas las clases de fármacos: diuréticos, betabloqueantes, calcioantagonistas, IECA, ARA II, tanto en monoterapia como en combinación. Los betabloqueantes vuelven a primera línea de nuevo. -Como asociaciones de fármacos las primeras serían diuréticos con IECA ,ARA II o calcionatagonistas, quedando desaconsejado el doble bloque del sistema renina angiotensina. -Para terminar se hizo mención a la denervación renal como opción terapéutica invasiva en pacientes que presenten hipertensión resistente, técnica que ya se realiza en nuestro hospital de referencia y parece estar dando buenos resultados. Del Blog Los Martes Docencia en Algemesí

Actualización de la guía europea ESH/ESC 2013 para HTA(Hemos Leido)

La Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) y la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) han actualizado la Guía para el tratamiento de la hipertensión arterial.

aHasta dieciocho diferencias se recogen en el apartado de nuevos aspectos, justificadas por las nuevas evidencias en aspectos diagnósticos y terapéuticos aparecidas desde la anterior guía (2007).

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Una de las principales diferencias se encuentra en los objetivos de tratamiento. En general se simplifica con la excepción de ancianos y diabéticos. En la nueva guía se recomienda como objetivo cifras de presión arterial sistólica (PAS) inferiores a 140 mmHg para la mayoría de pacientes (diabéticos, RCV bajo-moderado, RCV alto, con enfermedades asociadas como ictus, infarto de miocardio, enfermedad renal crónica). En las directrices anteriores se recomendaba reducir la PA a <130/80 mmHg en pacientes con diabetes y en los pacientes con RCV alto o muy alto.

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En pacientes ancianos menores de 80 años con PAS ≥ 160 mmHg, el objetivo de PAS se recomienda entre 140-150 mmHg (I-A), si bien podría considerarse un objetivo inferior a 140 mmHg si el paciente está en forma y saludable, mientras que en los ancianos frágiles los objetivos de PAS deben adaptarse a la tolerancia individual (IIb-C).

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En los pacientas ancianos mayores de 80 años con PAS ≥ a 160 mmHg, el objetivo de PAS se recomienda entre 140-150 mmHg, si el paciente está en buenas condiciones físicas y mentales (I-B).

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En cuanto a los objetivos de presión arterial diastólica (PAD), se recomiendan valores inferiores a 90 mmHg para todos, excepto en pacientes con diabetes en los que se recomienda < 85 mmHg. No obstante, se considera que los valores de PAD entre 80 y 85 mmHg son seguros y bien tolerados (I-A).

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En cuanto a las estrategias de tratamiento y la elección de los medicamentos, la evidencia de los estudios individuales y meta-análisis indica que el principal aspecto beneficioso del tratamiento es reducir la presión arterial per se, en lugar de cómo se logre. Diuréticos (tiazidas, clortalidona e indapamida), betabloqueantes, antagonistas del calcio, IECA y ARA-2 son todos adecuados y recomendados para el inicio y mantenimiento del tratamiento antihipertensivo, ya sea como monoterapia o en algunas combinaciones entre sí (I-A).

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No se recomienda la combinación de dos antagonistas del RAS (IECA, ARA 2, o inhibidores directos de la renina) y debe ser desaconsejada (III-A).

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Etiquetas: Antihipertensivos,Cardiovascular,ESH/ESC,GPC,guía,HTA.

Picaduras de Medusa

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Taller RCP básica y DESA. Docencia Alto Palancia

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Fractura osteoporótica: prevención( Las sesiones de San Blas)

Hay gentes tan llenas de sentido común, que no les queda el más pequeño rincón para el sentido propio. Miguel de Unamuno

Desde el Grupo de Enfermedades Reumáticas de la semFYC nos llega el siguiente documento de "sentido común" basado en la evidencia y no de uso común:

Prevención de la fractura osteoporótica. Decálogo para Atención Primaria

1. Considera todos los factores de riesgo de fractura, sobre todo edad, antecedentes personales de Fx (atento a las Fx vertebrales asintomáticas), padres con Fx de cadera, índice de masa corporal (IMC) bajo (< 19), riesgo de caídas y uso de corticoides orales (> 5 mg/día/3 meses).  
2. La OP densitométrica (T < –2,5) no es una «enfermedad», es otro factor de riesgo para fractura.
3. Aplica medidas preventivas no farmacológicas a toda la población: no fumar ni beber, hacer ejercicio durante 30 minutos 3 veces a la semana y tomar suficiente calcio en la dieta (1.000 mg/día equivalentes a 4-5 vasos leche).
4. No hace falta la densitometría siempre, ni tampoco para cribado. Úsala para decidir sobre el tratamiento si hay factores de riesgo sin fractura previa. Distáncialas al menos 2 años. No pidas otras pruebas, salvo si hay sospecha de OP o Fx secundaria (hipogonadismo, artritis reumatoide, mieloma, tumores, etc.). La radiografía lumbar se pide si hay dolor o reducción de estatura. 
5. Utiliza alguna escala (FRAX©, Qfracture© o escala no cuantitativa de la semfyc) para ponderar los factores de riesgo. Puedes usarlas sin densitometría. Son orientativas, pues no están validadas en España, pero ayudan a decidir el tratamiento según el riesgo individual.
6. Nunca olvides la prevención secundaria cuando ya ha habido una Fx por fragilidad; son los pacientes que más se beneficiarán de tu tratamiento. La prevención primaria es para anticiparse cuando el riesgo es alto. 
7. La vitamina D es deficitaria en la mayoría de los casos, debe estar siempre asociada al tratamiento de la OP con suplementos al menos de 800 UI/día. 
8. El alendronato es la primera opción terapéutica en mujeres por los datos de eficacia en vértebra y cadera, seguridad y precio. Puedes darlo asociado a vitamina D. Si no puede usarse, otra buena opción es risedronato. Mantenlos entre 3-5 años y reevalúa el riesgo; si persiste elevado, puedes mantener la administración de alendronato hasta 10 años o usar fármacos de otro grupo. 
   El resto de bisfosfonatos orales (ibandronato, etidronato) son alternativas que no han demostrado eficacia en prevención de fractura de cadera.Hay otras opciones de tercera (raloxifeno, ranelato de estroncio) o cuarta elección (teriparatida, paratohormona [PTH]).  
   En OP por corticoides o en OP en hombres, el risedronato es la primera opción.  
   Revisa el cumplimiento a menudo. Con cualquier tratamiento, asegura un aporte suficiente de vitamina D y calcio. 
9. En caso de mala respuesta a los orales porque el paciente sigue teniendo Fx, puede prescribirse teriparatida por vía subcutánea, zoledronato intravenoso o denosumab por vía subcutánea. Quizás sea el momento para derivar al especialista hospitalario.
10. Puedes esperar un beneficio en reducción relativa de Fx vertebral aproximado del 40-60% con cualquier tratamiento. Para Fx no vertebral y cadera solo algunos tratamientos son eficaces (alendronato, risedronato, zoledronato, denosumab). 

En cuanto a los efectos secundarios graves (osteonecrosis o fractura atípica con la administración de bisfosfonatos^-; síndrome DRESS con ranelato de estroncio; tromboembolismo con raloxifeno; tumores óseos con teriparatida) son raros, se presentan principalmente en tratamientos largos o intravenosos.

Desintoxicación Ambulatoria del Alcohol (Blog Viletanos)

Desintoxicación Ambulatoria del Alcohol

El Dr Antonio Short Magdalena, Coordinador de la Unidad de Problemas Relacionados con el Alcohol (UPRA), del Hospital Psiquiátrico (Palma de Mallorca) expuso en esta sesión los conceptos básicos acerca de la desintoxicación ambulatoria del consumo de alcohol.

Puntos Clave:

1. En los pacientes con síntomas leves o moderados del Síndrome de Abstinencia Alcohólica, el tratamiento ambulatorio de desintoxicación alcohólica es igual de efectivo y seguro que el tratamiento hospitalario, con menor coste y mayor accesibilidad.
2. El consumo continuado en los últimos 5-7 días de cantidades superiores a 120gr/alcohol/día, así como la presencia de signos o síntomas de abstinencia en el momento de la exploración, son criterios de inicio de desintoxicación.
3. Las benzodiacepinas pueden administrarse con tres pautas diferentes: dosis inicial alta y única, dosis fija pautada durante los diferentes días, y dosis proporcional a la gravedad de los síntomas de abstinencia, evaluados mediante la CIWA-Ar (Escala Clinical Institute Withdrawal Assesment scale for Alcohol, Revisada).
4. Esta última es la más recomendable en pacientes sin complicaciones médicas actuales o sin antecedentes de complicaciones previas. Con ella se acorta la dosis y el tiempo de tratamiento. 

http://viletanos.blogspot.com.es/2013/07/130606-desintoxicacion-ambulatoria-del.html

Enlaces de Interés:

• SERECIGNI, G; Guía Clínica Alcoholismo. 2ª edición. Sociadrogaalcohol. [consultado el 4-7-2013]. Disponible en internet: http://www.socidrogalcohol.org/index.php?option=com_docman&Itemid=19
• La Universidad de Málaga (UMA) ante las drogas. [consultado el 4-7-2013]. Disponible en internet: http://umaantelasdrogas.wordpress.com/
• DAVID, JM; El Alcoholismo en Atención Primaria. 19-9-2011 Blog Viletanos. [consultado el 4-7-2013]. Disponible en internet: http://viletanos.blogspot.com.es/2011/09/el-alcoholismo-en-atencion-primaria.html