(AJC) aGLP1 mejoran los resultados clínicos, funcionales y de biomarcadores en la IC-FEp, pero no en la IC-FEr.

La intolerancia gastrointestinal sigue siendo una limitación clave. Selección cuidadosa de pacientes para optimizar la adherencia.

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Puntos destacados

• Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR-GLP-1) reducen los eventos relacionados con la insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp), pero no en aquellos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr).
• Los AR-GLP-1 mejoran la capacidad funcional, la tolerancia al ejercicio y los biomarcadores en la ICFEp.
• No se observó eficacia en la ICFEr para ninguno de los desenlaces evaluados.
• Los efectos adversos gastrointestinales constituyen la principal causa de suspensión del tratamiento.

Resumen

Los agonistas del receptor del GLP-1 (AR-GLP-1) están siendo evaluados cada vez más por sus efectos sobre los desenlaces cardiovasculares, incluida la insuficiencia cardíaca (IC), debido a sus propiedades de reducción de peso y efectos antiinflamatorios. Los ensayos clínicos individuales en IC han mostrado resultados heterogéneos, que parecen variar según el subtipo de insuficiencia cardíaca. Hasta ahora, ninguna síntesis cuantitativa había comparado sistemáticamente los efectos de los AR-GLP-1 en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) frente a la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr) a través de una amplia gama de desenlaces clínicamente relevantes.

Este metaanálisis aborda esta laguna de conocimiento mediante la evaluación de la eficacia específica por subtipo en dominios clínicos, funcionales, bioquímicos y hemodinámicos, con el objetivo de orientar las decisiones terapéuticas e informar futuras investigaciones.

Se incluyeron ocho ensayos clínicos aleatorizados que incorporaron un total de 11.234 pacientes, tras una búsqueda sistemática en las principales bases de datos siguiendo las directrices PRISMA 2020. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la herramienta Cochrane ROB 2.0. Los datos se combinaron utilizando modelos de efectos aleatorios con ajuste de Hartung-Knapp. Se realizaron análisis de sensibilidad para evaluar la robustez de los resultados, y la certeza de la evidencia se calificó mediante el sistema GRADE.

En los pacientes con ICFEp, los AR-GLP-1 redujeron significativamente los eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (hazard ratio [HR] 0,67; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,50–0,89; I² = 9,9 %; evidencia de alta certeza) y mejoraron los niveles de NT-proBNP (razón 0,85), la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6 minutos (+17,6 m), la puntuación del cuestionario Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (+7,4 puntos) y la presión arterial sistólica (−3,6 mmHg). Asimismo, se observó una reducción del desenlace compuesto de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular (HR 0,76; IC del 95 %: 0,64–0,90).

Por el contrario, en los pacientes con ICFEr no se observó ningún beneficio en cuanto a los eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (HR 1,23; IC del 95 %: 0,89–1,69; I² = 0 %; evidencia de certeza moderada) ni en los desenlaces secundarios. Los eventos adversos gastrointestinales fueron la causa más frecuente de interrupción del tratamiento (riesgo relativo [RR] 3,12; IC del 95 %: 1,28–7,63).

Conclusión

Los agonistas del receptor del GLP-1 mejoran los desenlaces clínicos, funcionales y de biomarcadores en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, pero no en aquellos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, lo que pone de manifiesto una eficacia específica según el subtipo de insuficiencia cardíaca. La intolerancia gastrointestinal continúa siendo una limitación importante, lo que subraya la necesidad de una cuidadosa selección de los pacientes para optimizar la adherencia al tratamiento