El estudio VICTOR está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del vericiguat en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida sin episodios recientes de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Este ensayo es crucial, ya que, a diferencia del ensayo previo VICTORIA, que mostró beneficios en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida que habían experimentado empeoramiento reciente, el VICTOR se centra en pacientes ambulatorios más estables, quienes no han sufrido empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en los últimos meses y están bajo una terapia de base optimizada.
Objetivos del estudio
El objetivo principal del estudio VICTOR es evaluar si el vericiguat reduce el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular en comparación con un placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida sin episodios recientes de descompensación. Se prevé que al menos 6.000 participantes sean asignados aleatoriamente para recibir vericiguat o un placebo, y el seguimiento continuará hasta que se registren al menos 590 muertes cardiovasculares, garantizando una potencia estadística suficiente para evaluar este desenlace.
Población de estudio y criterios de inclusión/exclusión
VICTOR tiene criterios de inclusión específicos, que buscan reclutar una población ambulatoria con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida sin eventos recientes de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, definidos como una hospitalización por insuficiencia cardíaca en los últimos seis meses o el uso urgente de diuréticos intravenosos en los últimos tres meses. La fracción de eyección ventricular izquierda para inclusión es de ≤40%, en concordancia con la definición universal de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. Además, se excluyen pacientes con niveles altos de NT-proBNP (superiores a 6.000 pg/ml), lo cual se alinea con el enfoque de evaluar pacientes más compensados. También se incluye a pacientes con una tasa de filtrado glomerular estimada de 15-30 ml/min/1,73 m², aunque estos están limitados al 15% de la población total del estudio.
Diseño del estudio y metodología
VICTOR es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que los participantes recibirán vericiguat con una titulación de dosis progresiva hasta alcanzar 10 mg diarios o placebo. Las visitas de seguimiento se realizarán cada 24 semanas, y se mantendrá la monitorización hasta alcanzar los eventos cardiovasculares previstos. Los criterios de evaluación primarios incluyen el tiempo hasta el primer evento de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular, mientras que los secundarios incluyen tiempo hasta la muerte cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca y mortalidad por todas las causas.
Relevancia clínica y contexto de tratamiento
Este ensayo se distingue de estudios anteriores por su enfoque en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida bajo la terapia contemporánea de cuatro pilares, que incluye inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueantes, antagonistas del receptor de mineralocorticoides y inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2. Esta combinación refleja el estándar de cuidado actual, algo no alcanzado en el ensayo VICTORIA. Además, se anticipa que el uso de dispositivos como desfibriladores será alto, lo cual podría influir en la tasa de muerte súbita.
El ensayo VICTOR abordará preguntas pendientes sobre el potencial de vericiguat para reducir la mortalidad cardiovascular en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. La expectativa es que los pacientes con esta terapia combinada tengan menores tasas de muerte súbita, lo cual también permitirá obtener estimaciones contemporáneas de riesgo residual en pacientes bien tratados con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.
Conclusión
El estudio VICTOR está posicionado para ofrecer una evaluación integral del vericiguat en un contexto de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida ambulatorio y estable, con alto uso de terapias modernas. Se espera que los resultados de VICTOR proporcionen una base sólida para comprender mejor el papel de vericiguat en la reducción de eventos de insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular en esta población específica de pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.
Referencias:
- Eur J Heart Fail. - Vericiguat Global Study in Participants with Chronic Heart Failure: Design of the VICTOR trial
