https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31839279
La eficacia de oseltamivir sigue siendo motivo de dudas. Este nuevo
ensayo clínico, en xxx pacientes, confirma la incertidumbre de su
supuesta eficacia.
Se trata de un ensayo abierto (no a
ciegas), en el que se comparó el tratamiento habitual (grupo control)
con tratamiento habitual más oseltamivir, en pacientes de un año o más
con enfermedad gripal atendidos en atención primaria. La variable
principal fue el tiempo hasta la recuperación, definido como retorno a
las actividades habituales, con ausencia de fiebre, dolor de cabeza y
mialgia leve. En el protocolo se previeron 36 análisis de subgrupos
según edad, comorbididad, duración previa de los síntomas e intensidad
de los síntomas.Ensayo clínico registrado con el nº ISRCTN 27908921.El
efecto beneficioso medio absoluto de oseltamivir fue de 1,02 días de
enfermedad (IC95%, 0,74-1,31). En los subgrupos preespecificados en el
protocolo, la magnitud de este efecto varió entre 0,70 en los menores de
12 años con menos síntomas y sin patologías asociadas, a 3,20 (que
parece mucho, pero que contiene mucha incertidumbre estadística porque
el IC95% fue de 1,00-5,50) en los mayores de 65 años con enfermedad
clínica más grave.De los 29 episodios de acontecimientos
adversos graves, 17 ocurrieron en el grupo control y 12 en el grupo
oseltamivir. En el grupo oseltamivir se registró un caso de urticaria,
uno de amputación de pierna por isquemia (que no se comenta), y “los
diez acontecimientos adversos restantes fueron considerados no
relacionados con oseltamivir”: un caso de neumonía, una sospecha de
meningitis, una amigdalitis aguda, una fractura de fémur, un caso de
hipertensión arterial, un quiste de ovario, una indicación de ingreso
hospitalario y un ahogo con dolor precordial.En el grupo
control se registraron 5 casos de neumonía, dos de gripe, dos de asma,
una fractura de pierna, un síndrome de Guillain-Barré, dos casos de
laringospasmo con disnea, una vasculitis leucocitoclástica, un cáncer de
pulmón, una intoxicación por paracetamol, una amigdalitis purulenta y
una meningitis vírica.[Los ensayos clínicos sobre
oseltamivir en la profilaxis y tratamiento de la gripe han sido siempre
motivo de debate, sobre todo porque la magnitud del supuesto efecto
beneficioso es muy pequeña, y también por el sesgo de publicación, de
modo que Roche publicó los ensayos clínicos “positivos”, pero omitió los
“negativos”, entre ellos algunos con elevado número de pacientes.
Algunos comentarios apresurados:1) No parece adecuado
incluir los casos de complicación respiratoria (neumonía, disnea) entre
los efectos indeseados de uno y otro grupo, pues en los pacientes
incluidos estas son variables de eficacia. 2) Se
estipularon en el protocolo “múltiples” análisis de subgrupos (no se
dice cuántos), lo que parece constituir un abuso de las pruebas
estadísticas de comparación (en contraposición, hay que reconocer que el
modesto efecto beneficioso sobre la duración de la enfermedad se
registró en casi todos los subgrupos).3) En el resumen no
se dice que es posible que la aleatorización no diera lugar a grupos
comparables. Por ejemplo, en la primera semana un 57% de los pacientes
aleatorizados a cuidados habituales presentó neumonía confirmada por
radiografía de tórax, comparado con 47% de los aleatorizados a
oseltamivir.]
No hay comentarios:
Publicar un comentario