Inclisiran, un siRNA administrado dos veces al año, redujo significativamente el colesterol LDL (LDL-C) en ensayos de fase III. Aún no se ha establecido si la reducción del C-LDL con inclisiran se traduce en un menor riesgo de eventos cardiovasculares (CV).
Métodos y resultados El análisis agrupado a nivel de paciente de ORION-9, −10 y −11, incluyó pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, enfermedad CV aterosclerótica (ASCVD) o equivalente de riesgo de ASCVD con tratamiento con estatinas máximamente tolerado, aleatorizados 1:1 para recibir 284 mg inclisiran o placebo los días 1, 90 y cada 6 meses a partir de entonces durante 18 meses. El punto final exploratorio preespecificado de eventos cardiovasculares mayores (MACE) incluyó muerte CV no adjudicada, paro cardíaco, infarto de miocardio (IM) no fatal y accidente cerebrovascular fatal y no fatal, evaluado como parte de las evaluaciones de seguridad utilizando un Diccionario Médico estándar para Cesta de actividades. Aunque no se especifica previamente, también se evaluaron el infarto de miocardio fatal y no fatal total y el accidente cerebrovascular. La media de LDL-C al inicio del estudio fue de 2,88 mmol/L. En el día 90, el porcentaje de reducción corregido por placebo en LDL-C con inclisiran fue del 50,6 %, lo que corresponde a una reducción absoluta de 1,37 mmol/L (ambos P < 0,0001). Entre 3655 pacientes durante 18 meses, 303 (8,3 %) experimentaron MACE, incluidos 74 (2,0 %) infartos de miocardio fatales y no fatales, y 28 (0,8 %) accidentes cerebrovasculares fatales y no fatales. Inclisiran redujo significativamente los MACE compuestos [OR (IC 95 %): 0,74 (0,58–0,94)], pero no los IM mortales y no mortales [OR (IC 95 %): 0,80 (0,50–1,27)] o los IM mortales y no mortales accidente cerebrovascular [OR (IC 95%)]: 0,86 (0,41-1,81)]. Conclusión Este análisis ofrece información preliminar sobre los beneficios CV potenciales de reducir el C-LDL con inclisiran y sugiere beneficios potenciales para la reducción de MACE. Estos hallazgos esperan confirmación en los ensayos de resultados CV más grandes de mayor duración.
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