(Lancet) Efectos vasculares y gastrointestinales de los AINE

Los efectos vasculares y gastrointestinales de los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2 (coxibs) y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos tradicionales (tNSAIDs), no están bien caracterizadas, en particular en los pacientes con mayor riesgo de la enfermedad vascular. El objetivo fue proporcionar dicha información a través de los meta-análisis de ensayos aleatorios.

Métodos

Se realizó metanálisis de 280 ensayos de AINE versus placebo (124 513 participantes, 68 342 personas-año) y 474 ensayos de un AINE versus otro AINE (229 296 participantes, 165 456 personas-año). Los resultados principales fueron los eventos vasculares mayores (infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte vascular), eventos coronarios mayores (infarto de miocardio no fatal o muerte coronaria), accidente cerebrovascular, mortalidad, insuficiencia cardíaca, y las complicaciones gastrointestinales superiores ( perforación, obstrucción o sangrado).

Resultados

Eventos vasculares mayores se incrementaron en alrededor de un tercio de un (razón de tasas [RR] 1,37, IC del 95% 1.14 -1 · 66, p = 0,0009) coxib o diclofenaco (1,41, 1,12 - 1,78, p = 0,0036), principalmente debido a un aumento de los eventos coronarios mayores (coxibs 1.76, 1.31 -2 · 37, p = 0,0001; diclofenac 1.70, 1.19 -2 · 41, p = 0,0032). El ibuprofeno también aumentó significativamente los eventos coronarios mayores (2.22, 1.10 -4 · 48, p = 0,0253), pero no los eventos vasculares mayores (1.44, 0.89 -2 · 33). En comparación con placebo, de 1.000 pacientes asignados a un coxib o diclofenac durante un año, tres más tuvieron eventos vasculares mayores, uno de ellos mortal. El naproxeno no aumentó significativamente los eventos vasculares mayores (0.93, 0.69 -1 · 27). Muerte vascular fue significativamente mayor en los coxibs (1.58, IC 1.00 -2 · 49 99%, p = 0,0103) y el diclofenac (1.65, 0.95 -2 · 85, p = 0,0187) , no significativamente por ibuprofeno (1.90, 0.56 -6 · 41, p = 0,17), pero no por el naproxeno (1.08, 0.48 -2 · 47, p = 0,80). Los efectos proporcionales de eventos vasculares mayores eran independientes de las características iniciales, incluyendo el riesgo vascular. El riesgo de insuficiencia cardiaca se duplica más o menos por todos los AINEs. Todos los regímenes de AINE aumentan las complicaciones gastrointestinales superiores (coxibs 1.81, 1.17 -2 · 81, p = 0,0070; diclofenac 1.89, 1.16 -3 · 09, p = 0,0106; ibuprofeno 3.97 , 2,22 -7 · 10, p <0,0001; 4,22 y el naproxeno, 2.71 -6 · 56, p <0,0001).

Interpretación

Los riesgos vasculares de diclofenaco de dosis alta, y, posiblemente, el ibuprofeno, son comparables a los coxibs, mientras que el naproxeno de dosis alta se asocia con un menor riesgo vascular que otros AINE.Aunque los AINE aumentan los riesgos vasculares y gastrointestinales, el tamaño de estos riesgos se puede predecir, lo que podría ayudar a guiar la toma de decisiones clínicas.