(JACC) Disminución de la hiperuricemia y la gota por iSGLT2 en la diabetes y la insuficiencia cardíaca.

JACC

Está disminución se produce por: Normalizar la señalización de nutrientes Disminuyendo así la síntesis de purinas Promoviendo la excreción renal de urato

La gota se caracteriza por un aumento de la producción de purinas (a través de la vía de las pentosas fosfato), que se combina con una reducción de la excreción renal o intestinal de urato. La regulación positiva simultánea de la señalización del excedente de nutrientes (objetivo de la rapamicina en mamíferos y el factor 1a inducible por hipoxia) y la regulación negativa de la señalización de privación de nutrientes (sirtuina-1 y proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina) redirige la glucosa hacia las vías anabólicas (en lugar de la producción de trifosfato de adenosina), lo que promueve un mayor estrés oxidativo y disfunción tubular proximal y de cardiomiocitos, lo que conduce a la miocardiopatía y la enfermedad renal. La hiperuricemia es un marcador (más que un impulsor) de estas tensiones celulares. Al inducir un estado de mimetismo de inanición en un estado de excedente de nutrientes, los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 disminuyen el flujo a través de la vía de las pentosas fosfato (atenuando así la síntesis de purina y urato) al tiempo que promueven la excreción renal de urato. Estas acciones convergentes ejercen un efecto significativo para reducir el ácido úrico sérico en ≈0,6 a 1,5 mg/dL y reducir el riesgo de gota entre un 30% y un 50% en ensayos clínicos a gran escala.