Nature. Fisiopatología de la enfermedad renal diabética.

https://www.nature.com/articles/s41581-021-00393-8

La HIPERGLUCEMIA deteriora función renal y genera albuminuria por 4 vías distintas (imagen), pero no es indispensable, ya que el 15-20% de los pacientes con HgbA1c entre 5.7-6.4% también desarrolla albuminuria.

Puntos clave.

Múltiples alteraciones fisiopatológicas contribuyen a la aparición y progresión de la enfermedad renal diabética (ERD); desde un punto de vista clínico, este proceso patogénico multifactorial implica que será necesario el uso de múltiples agentes en combinación para tratar la enfermedad. La hiperglucemia y la hipertensión son los factores clave responsables del desarrollo de la ERD, pero, una vez establecida, incluso un control estricto de la glucemia y / o la hipertensión puede no ser capaz de detener o ralentizar la progresión de la enfermedad. Otros procesos patogénicos subyacentes al desarrollo y progresión de la ERC incluyen alteraciones en la retroalimentación tubuloglomerular, hipertrofia de túbulos, hipoxia, lesión de podocitos, albuminuria y lipotoxicidad. La inflamación, la disfunción endotelial, la lesión mitocondrial, la fibrosis y la autofagia alterada también contribuyen a la naturaleza progresiva de la ERD, pero es más probable que estos defectos sean eventos secundarios que siguen a los eventos primarios descritos anteriormente. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) corrigen o mejoran muchos de los procesos patológicos implicados en el desarrollo y la progresión de la ERD y es probable que sean la base de la capacidad de estos agentes para retrasar la progresión de la ERD establecida en grandes ensayos clínicos prospectivos; De estos mecanismos, la restauración de la retroalimentación tubuloglomerular normal y la presión interglomerular reducida son especialmente pertinentes.