La retatrutida (LY3437943) es un agonista del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, el péptido 1 similar al glucagón y los receptores de glucagón. Se desconocen sus relaciones dosis-respuesta con respecto a los efectos secundarios, la seguridad y la eficacia para el tratamiento de la obesidad. MÉTODOS Realizamos un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en adultos que tenían un índice de masa corporal (IMC, el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más o que tenían un IMC de 27 a menos de 30 más al menos una condición relacionada con el peso. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1:1:1:1:2:2 para recibir retatrutida subcutánea (1 mg, 4 mg [dosis inicial, 2 mg], 4 mg [dosis inicial, 4 mg], 8 mg [dosis inicial, 2 mg], 8 mg [dosis inicial, 4 mg] o 12 mg [dosis inicial, 2 mg]) o placebo una vez a la semana durante 48 semanas. El punto final primario fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta las 24 semanas. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta las 48 semanas y una reducción de peso del 5 % o más, del 10 % o más, o del 15 % o más. También se evaluó la seguridad. RESULTADOS Inscribimos a 338 adultos, el 51,8% de los cuales eran hombres. El cambio porcentual medio de mínimos cuadrados en el peso corporal a las 24 semanas en los grupos de retatrutida fue −7,2 % en el grupo de 1 mg, −12,9 % en el grupo combinado de 4 mg, −17,3 % en el grupo combinado de 8 mg, y -17,5 % en el grupo de 12 mg, en comparación con -1,6 % en el grupo de placebo. A las 48 semanas, el cambio porcentual medio de mínimos cuadrados en los grupos de retatrutida fue de -8,7 % en el grupo de 1 mg, -17,1 % en el grupo de 4 mg combinados, -22,8 % en el grupo de 8 mg combinados y - 24,2 % en el grupo de 12 mg, en comparación con −2,1 % en el grupo de placebo. A las 48 semanas, se había producido una reducción de peso del 5 % o más, del 10 % o más y del 15 % o más en el 92 %, 75 % y 60 %, respectivamente, de los participantes que recibieron 4 mg de retatrutida; 100%, 91% y 75% de los que recibieron 8 mg; 100%, 93% y 83% de los que recibieron 12 mg; y 27%, 9% y 2% de los que recibieron placebo. Los eventos adversos más comunes en los grupos de retatrutida fueron gastrointestinales; estos eventos estuvieron relacionados con la dosis, fueron en su mayoría de gravedad leve a moderada y se mitigaron parcialmente con una dosis inicial más baja (2 mg frente a 4 mg). Los aumentos de la frecuencia cardíaca dependientes de la dosis alcanzaron su punto máximo a las 24 semanas y disminuyeron a partir de entonces. CONCLUSIONES En adultos con obesidad, el tratamiento con retatrutida durante 48 semanas produjo reducciones sustanciales en el peso corporal.
No hay comentarios:
Publicar un comentario