El tamoxifeno es
un fármaco modulador selectivo de los receptores estrógenicos (MSRE),
que tienen efectos estrogénicos y a la vez antiestrogénicos dependiendo
del tipo de tejidos en los que actue.
El tamoxifeno se utiliza para el tratamiento del CM tanto en
mujeres como en varones, para evitar la recurrencia en los estadios
avanzados o metastático y en la prevención del cáncer de mama (CM) con
receptores hormonales positivos (personas de riesgo) sin diagnóstico de
CM. Su acción en el CM con receptores estrogénicos (ER) negativos es
aún hoy controvertida. De esta familia de fármacos es el más antiguo
utilizado, y estudios antiguos ya han mostrado su beneficio al reducir
el riesgo de CM en mujeres sanas con riesgo elevado de CM a los 10 años
de seguimiento.
Sus propiedades agonistas y antagonistas sobre los ER hace que tenga
efectos beneficiosos a nivel lipídico, de los eventos cardiovasculares,
de la osteoporosis, pero adversos en los eventos tromboembólicos venosos
y del cáncer de endometrio. Circunstancia esta última que obliga a
controles ginecológicos periódicos de las mujeres que toman este
fármaco.
El estudio que comentamos es el ensayo clínico (ECA) IBIS-I (International Breast Cancer Intervention-I)
realizado en mujeres postmenopáusicas entre 35-75 años con alto riesgo
de desarrollar un CM. En el ECA se aleatorizó a las mujeres en parejas
1/1 a ingerir en un grupo tamoxifeno 20 mg diariamente o placebo en el
otro, durante 5 años. Los objetivos fueron evaluar la incidencia de CM
incidente (carcinoma invasivo o in situ). Tras la finalización del
estudio se hizo un seguimiento a largo plazo.
Entre abril del 1992 y marzo del 2001,
en 7.154 mujeres con historia familiar de CM, captadas en clínicas
genéticas y del CM de 8 países, 3579 recibieron tamoxifeno y 3575
placebo. Tras un seguimiento de 16 años (14,1-17,6 años) se
detectaron 601 CM, de los que 251 (7,0%) en las 3579 mujeres con
tamoxifeno y 350 (9,8%) en las 3575 mujeres con placebo. El hazard ratio
[HR] fue de 0,71 (IC 95% 0,60–0,83, p inferior a 0,0001). El riesgo
de desarrollar un CM se mantuvo entre ambos grupos tanto en los
primeros 10 años; 226 (6,3%) en las 3575 mujeres del grupo placebo
frente a los 163 CM (4,6%) de las 3579 mujeres del grupo de
tamoxifeno, HR 0,72 (IC 95% 0,59–0,88], p= 0,001); como tras los 10 años
de seguimiento, 124 CM (3,8%) en las 3295 mujeres grupo placebo
frente a las 88 CM (2,6%) de las 3343 mujeres del tamoxifeno, HR 0,69
[0,53–0,91], p=0,009).
Según los tipos de CM, la reducción de riesgo fue mayor en el CM
invasivo con ER positivo HR 0,66 (IC 95% 0,54–0,81, p inferior a
0,0001), y en el CM ductal invasivo (0,65 [0,43–1,00], p=0,05); pero
no en aquellos CM con ER negativos HR 1,05 (IC 95% 0,71–1,57, p=0,8).
A su vez se ha de decir que los casos de cáncer de endometrio sin llegar
a la significación estadística, fueron de 20 en el grupo placebo y de
29 en el del tamoxifeno, pero solo en el período de tratamiento con el
fármaco.
Según interpretamos, en este estudio se muestra como el tamoxifeno
ingerido durante 5 años tendría un efecto herencia (29% de reducción de
riesgo) que se prolongaría años después (15 años) de cesar en su
ingesta. Esto haría que su ratio riesgo de efectos adversos frente a los
beneficios en prevención del CM mejoraran enormemente. Así, señalan que
mientras a los 10 años el número de mujeres a tratar (NNT) para
prevenir un CM era de 59, en este momento el NNT se habría bajado a 22.
Cuzick J, Forbes
J, Edwards R, Baum M, Cawthorn S, Coates A, Hamed A, Howell A, Powles T;
IBIS investigators First results from the International Breast Cancer
Intervention Study (IBIS-I): a randomised prevention trial. Lancet. 2002
Sep 14;360(9336):817-24.
Cuzick
J, Sestak I, Cawthorn S, Hamed H, Holli K, Howell A, et al on behalf
of the IBIS-I Investigators. Tamoxifen for prevention of breast cancer:
extended long-term follow-up of the IBIS-I breast cancer prevention
trial.Lancet Oncol 2014
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