http://www.cmaj.ca/content/early/2014/12/22/cmaj.140950
La co-prescripción de claritromicina y determinadas estatinas no metabolizadas por CYP3A4 se ha considerado segura durante tiempo y es una práctica muy extendida, pero nuevos datos revelan que esta combinación podría suponer un aumento del riesgo de efectos adversos grabes.
Las estatinas son
un tipo de medicamento que se prescribe con frecuencia para disminuir
los niveles altos de colesterol y contribuir de esta manera a un
descenso del riesgo de angina de pecho, ataques cardíacos y accidentes
cerebrovasculares. El metabolismo de estos fármacos puede verse
interferido por el uso concomitante de otras medicaciones, lo que puede
conducir a la aparición de eventos adversos que pueden llegar a
suponer ingreso hospitalario y, en algunos casos extremos, la muerte.
Muchas estatinas son metabolizados por la enzima Citocromo P450 3A4
(CYP3A4), por lo que la “Food and Drug Administration“ (FDA) ha
advertido contra el uso de fármacos con capacidad inhibitoria sobre
esta enzima junto a las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4.
Otras estatinas, como pravastatina y rosuvastatina, no se
metabolizan de forma dependiente a CYP3A4 y estudios anteriores han
sugerido que el uso de estas estatinas es más seguro cuando se toman de
forma conjunta con otros medicamentos que puedan afectar a la actividad
del CYP3A4.
La claritromicina es un antibiótico que se prescribe para tratar distintas infecciones bacterianas de la piel y el sistema respiratorio, así como úlceras estomacales. Presenta efecto inhibidor sobre el CYP3A4 y, en pacientes que están en tratamiento pravastatina o rosuvastatina, se considera seguro recetarlo y de hecho es una práctica muy extendida. Pero existe evidencia que este antibiótico también puede inhibir determinados polipéptidos transportador de aniones orgánicos específicos del hígado (OATP1B1 y OATP1B3) por lo que un grupo de investigación analizó si podía existir asociación entre el uso concomitante de claritromicina y una estatina no metabolizada por el CYP3A4, y una mayor frecuencia de eventos adversos graves.
Los autores de estudio observacional, tuvieron acceso a información perteneciente a bases de datos de asistencia sanitaria y estudiaron una cohorte de los adultos de edad avanzada (mayores de 66 años; edad media 74 años) que estaban tomando una estatina no metabolizados por CYP3A4 (rosuvastatina en el 76% de los casos; pravastatina en el 21%; o fluvastatina en el 3% restante ) entre 2002 y 2013 y a los que se receto por primera vez claritromicina (n = 51.523) o azitromicina (n = 52 518), siendo este último un antibiótico que no capacidad de inhibición sobre CYP3A4, OATP1B1 ni OATP1B3. Las mediciones principales fueron: ingreso en el hospital con un código de diagnóstico de rabdomiolisis, insuficiencia renal aguda o hiperpotasemia, y mortalidad por todas las causas. Todos los resultados se evaluaron en los 30 días después de la co-prescripción.
En relación al grupo con prescripción de azitromicina, que ejercía de control, los pacientes con prescripción conjunta de claritromicina y una estatina no metabolizada por el CYP3A4 presentaron mayor riesgo de ingreso hospitalario por lesión renal aguda (riesgo relativo ajustado [RR] 1,65), por hiperpotasemia (RR ajustado 2,17), rabdomiolisis (RR ajustado 2,27) y de mortalidad por cualquier causa (RR ajustado 1,43). Estos aumentos del riesgo, aun que modestos, sí fueron estadísticamente significativos, por lo que los autores concluyen la prescripción conjunta de claritromicina y estatinas no metabolizables por CYP3A4 puede suponer un aumento de las posibilidades de sufrir resultados adversos. La toxicidad de esta combinación estaría relacionada con una interacción a nivel de vías metabólicas aun no identificada y consideran que debería potenciarse el uso de azitromicina, u otros antibióticos que no interactúen a ningún nivel con el ciclo metabólico de las estatinas.
La claritromicina es un antibiótico que se prescribe para tratar distintas infecciones bacterianas de la piel y el sistema respiratorio, así como úlceras estomacales. Presenta efecto inhibidor sobre el CYP3A4 y, en pacientes que están en tratamiento pravastatina o rosuvastatina, se considera seguro recetarlo y de hecho es una práctica muy extendida. Pero existe evidencia que este antibiótico también puede inhibir determinados polipéptidos transportador de aniones orgánicos específicos del hígado (OATP1B1 y OATP1B3) por lo que un grupo de investigación analizó si podía existir asociación entre el uso concomitante de claritromicina y una estatina no metabolizada por el CYP3A4, y una mayor frecuencia de eventos adversos graves.
Los autores de estudio observacional, tuvieron acceso a información perteneciente a bases de datos de asistencia sanitaria y estudiaron una cohorte de los adultos de edad avanzada (mayores de 66 años; edad media 74 años) que estaban tomando una estatina no metabolizados por CYP3A4 (rosuvastatina en el 76% de los casos; pravastatina en el 21%; o fluvastatina en el 3% restante ) entre 2002 y 2013 y a los que se receto por primera vez claritromicina (n = 51.523) o azitromicina (n = 52 518), siendo este último un antibiótico que no capacidad de inhibición sobre CYP3A4, OATP1B1 ni OATP1B3. Las mediciones principales fueron: ingreso en el hospital con un código de diagnóstico de rabdomiolisis, insuficiencia renal aguda o hiperpotasemia, y mortalidad por todas las causas. Todos los resultados se evaluaron en los 30 días después de la co-prescripción.
En relación al grupo con prescripción de azitromicina, que ejercía de control, los pacientes con prescripción conjunta de claritromicina y una estatina no metabolizada por el CYP3A4 presentaron mayor riesgo de ingreso hospitalario por lesión renal aguda (riesgo relativo ajustado [RR] 1,65), por hiperpotasemia (RR ajustado 2,17), rabdomiolisis (RR ajustado 2,27) y de mortalidad por cualquier causa (RR ajustado 1,43). Estos aumentos del riesgo, aun que modestos, sí fueron estadísticamente significativos, por lo que los autores concluyen la prescripción conjunta de claritromicina y estatinas no metabolizables por CYP3A4 puede suponer un aumento de las posibilidades de sufrir resultados adversos. La toxicidad de esta combinación estaría relacionada con una interacción a nivel de vías metabólicas aun no identificada y consideran que debería potenciarse el uso de azitromicina, u otros antibióticos que no interactúen a ningún nivel con el ciclo metabólico de las estatinas.
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