martes, 27 de agosto de 2013

Efectos de la dapagliflozina sobre el peso corporal en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 con control inadecuado de la glucemia mediante metformina

Fuente: Medcenter Medical News
Hace tiempo que las evidencias existentes indican que el índice de masa corporal (IMC) constituye una variable importante en la diabetes mellitus tipo 2. En un estudio publicado en Hipertensión Arterial se observó que aquellos pacientes que presentaban diabetes tipo 2 tenían una IMC basal más elevado y mayor peso corporal. En este sentido, en el artículo se concluyó que la obesidad constituye el principal responsable del incremento de la incidencia  y prevalencia de la diabetes tipo 2.
En otro estudio, publicado en JCEM se analizó el comportamiento de la dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador selectivo de sodio y glucosa 2 (SGLT2) y se determinó que reduce la hiperglucemia en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2) al aumentar la excreción urinaria de glucosa. Por otro lado, la reducción de peso es un hallazgo constante relacionado.
El propósito que se trazaron los autores fue confirmar la reducción de peso con dapagliflozina y establecer a través de determinaciones de la composición corporal si la disminución de peso se debía a cambios en los componentes adiposo o líquido.
Se trató de un estudio internacional multicéntrico, aleatorizado, con grupo paralelo, de doble ciego y controlado con placebo, de 24 semanas de duración con periodo de extensión continuada de 78 semanas y de enmascaramiento para centros y pacientes que se efectuó en 40 centros de cinco países.
Participaron 182 pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 (valores medios: mujeres de 63,3 y hombres 58,6 años de edad; hemoglobina A1c: 7,17%; índice de masa corporal: 31,9 kg/m2; y peso corporal: 91,5 kg) controlados inadecuadamente mediante metformina.
Se añadió dap Dagliflozina en dosis de 10 mg/día o el placebo a la metformina en la fase abierta del estudio durante 24 semanas.
El criterio principal de valoración fue el cambio en el peso corporal total (PCT) desde el inicio hasta las 24 semanas. Los criterios secundarios de valoración clave fueron el perímetro de la cintura y los cambios en la masa adiposa (MA) de todo el cuerpo mediante absorciometría con rayos X de doble energía desde el inicio hasta las 24 semanas, así como la proporción de pacientes que lograron una reducción de peso corporal de un mínimo de 5% en la semana 24.
En un subgrupo de pacientes también se valoró mediante resonancia magnética el tejido adiposo visceral (TAV) y el volumen del tejido adiposo subcutáneo (TAS) al igual que el contenido de lípidos en el hígado. 
En la semana 24 los cambios ajustados con respecto al placebo tras la dapagliflozina fueron los detallados a continuación. PCT: −2,08 kg [intervalo de confianza (IC) del 95% : −2,84 a −1,31; p < 0,0001]; perímetro de la cintura: −1,52 cm (IC del 95% = −2,74 a −0,31; p = 0,0143); MA, −1,48 kg (IC del 95% = −2,22 a −0,74; p = 0,0001); proporción de pacientes que lograron reducción de peso de un mínimo de 5%: +26,2% (IC del 95% = 15,5 a 36,7; p < 0,0001); TAV, −258,4 cm3 (IC del 95% = −448,1 a −68,6; p nominal = 0,0084); TAS, −184,9 cm3 (IC del 95% = −359,7 a −10,1; p nominal = 0,0385).
En los grupos con dapagliflozina frente a placebo, respectivamente, se comunicaron efectos adversos importantes en 6,6 frente a 1,1%; efectos indicativos de vulvovaginitis, balanitis e infección genital relacionada en 3,3 frente a 0%; e infecciones urinarias bajas en 6,6 frente a 2,2%.
Las conclusiones del estudio determinaron que la dapagliflozina reduce el peso corporal total al reducir de manera predominante MA, TAV y TAS en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 controlados inadecuadamente con metformina.
Referencias
Segura J, Reducción de peso corporal y prevención de diabetes tipo 2. Hipertensión y riesgo vascular, Vol. 20. Núm. 08. Noviembre 2003 
Bolinder J, Effects of Dapagliflozin on Body Weight, Total Fat Mass, and Regional Adipose Tissue Distribution in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with Inadequate Glycemic Control on Metformin. JCEM, March 2012, 97 (3): 1020

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